口腔速溶膜制剂常用辅料以及应用

频道：化工原料常见问题日期： 2023-07-18 浏览：354

　　口溶膜剂型近两年属于比较热门的剂型，其优势在于口腔崩解后随唾液吞服，不使用水，适合在吞咽或咀嚼某些口服固体剂型时有困难的患者，如老年人和小孩。虽属于固体制剂，但却区别于常规固体制剂，辅料用量明显少是其突出的特点。通常由主药和辅料组成，根据辅料的性质和功能的不同，常将口溶膜制剂的辅料分成以下几类：成膜剂，增塑剂，填充剂等，另根据口感及外观需求，增加使用相关矫味剂和调色剂以做优化。本文浅述口溶膜的常用辅料及其特点与用量，旨在对口溶膜处方的初步探索提供思路。

　　同属于固体制剂，口溶膜辅料也应当具有以下特点：①物理化学稳定性好，不与主药发生理化反应；②不影响主药的质量测定；③对人体无害、无毒、无不良反应。

　　参考《工业药剂学》，膜剂一般处方组成如下：

　　膜剂一般处方组成.png

　　成膜剂

　　成膜剂是口溶膜中最核心的辅料，使用比例最大，常规占比在30％~50％。现有口腔速溶膜中常用的成膜剂以下几类，①聚乙烯醇（简称PVA），其是为最常用的“塑型”成膜剂之一，在涂布法和热熔挤出法中均可使用，常规的型号有04-88(05-88)，18-88(05-88)等。价格低廉，成膜性好，使用最广泛；②聚氧乙烯（简称PEO），具有良好的水溶性，分子量分布范围宽(10万~700万)，常应用于控释固体骨架材料。在口溶膜剂型中常选择低分子量聚氧乙烯作为成膜剂使用；③羟丙基甲基纤维素（简称HPMC），易溶于冷水，常用型号有E5，E15，E50等，为“刚性”成膜材料；④羟丙纤维素（简称HPC），常用型号为EF，其可以溶于水，也可以溶于乙醇，但是溶于乙醇后，结构被破坏，成膜性较差；⑤聚维酮（简称PVP），聚维酮常用型号为K30，聚维酮单独作为成膜剂效果较差，但聚维酮在相关文献中有作为掩味剂使用的案例；⑥共聚维酮，单独作为成膜剂效果不好，常与其他成膜剂配合使用，常用型号S630；⑦普鲁兰多糖，普鲁兰多糖多用于食品及保健品，常与淀粉类辅料配合使用。但由于国内药用辅料供应商缺乏，故在药品辅料使用中不常见。另外，天然胶类等物料也可以作为成膜剂，但使用较少。

　　成膜剂和常用型号.png

　　二增塑剂

　　增塑顾名思义增加膜的塑型，改善薄膜的机械性能，例如薄膜的拉伸强度和延伸率，其本质为降低成膜剂的玻璃化温度。常用的增塑剂有甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸乙酯、甘油三乙酸酯等，常规用量范围在10％~20％。根据资料调研可知，国内研究者使用甘油的较多，而国外使用PEG的较多。

　　三填充剂

　　口溶膜中使用的填充剂可选择性不多，使用的频率较小。但常规口腔速溶膜制剂，某些药物的规格有时仅1~2mg甚至更少，不利于膜剂成型或临床给药，故加入一定剂量的填充剂以增大片重。或成膜材料单独使用时，需要一定量的填充剂以改善成膜效果。

　　常用的填充剂主要有：①淀粉类，包括羟丙基淀粉、麦芽糖糊精等；②甘露醇，相较于淀粉类填充剂，常用于咀嚼片中，兼具矫味作用。

　　四崩解剂

　　崩解剂是指加速口溶膜在口腔内崩解的辅料，FDA建议口溶膜剂型在口腔内溶解时间应小于30s。口溶膜制备常规工艺有涂布法和热熔挤出法两种，其崩解剂使用也存在差异。国内现有使用涂布法工艺较多，常用的崩解剂主要有：①非离子型表面活性剂，如聚山梨酯80，聚山梨酯20等。由于其强大的亲水能力，使膜剂能够迅速在口腔内溶解。②甘露醇和山梨醇，亲水能力强，可以作为口溶膜的崩解剂，同时可兼顾矫味作用；③乳糖，在固体包衣粉中常作为致孔剂存在，在此也可作为崩解剂使用；④二氧化硅，二氧化硅在固体制剂中常用于助流剂和抗静电的作用，在口溶膜剂型中可以作为致孔剂存在。

　　五着色剂

　　着色剂主要作用在于优化口溶膜外观，以提高患者的顺应性，适当添加色素与芳香剂在儿童用药方面具有较大意义。对芳香剂做对应适宜颜色搭配，如桔子类的芳香剂应配以黄色或橙色色素。FDA公布颜色有7种，分别为蓝色、绿色、黄色和红色等。必要时可以配复色，复配颜色具有缓冲空间大，稳定性好等优点。参考绿色的芬达，是黄色色素与蓝色色素复配而得。下表为FDA认可的颜色以及简单介绍。

　 FDA认可的颜色以及简单介绍.png

　　六掩味技术

　　口溶膜因其特殊的给药方式，在口腔的保留时间较长，口感的优劣直接影响用药者体验，因此对口溶膜的口感研究较为重要。通常将甜味剂和芳香剂搭配使用对膜的不良味道进行掩盖，其两者均属于食品添加剂，用量极小。甜味剂常用三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠、甜菊糖苷等，芳香剂常用草莓香精、桔子香精、薄荷醇等。其中，三氯蔗糖口感最接近于蔗糖，为纯正的甜味，其余种类则需根据品种本身以及患者可接受性进行适当调整。对于某些味道难以掩去的品种，无法使用常规手段进行掩味，则需进一步研究其特殊的掩味技术。