目前市场上所使用的药物，大约有40%属于难溶性药物，因为其在人体内难以吸收利用，药物的使用受到了一定程度的限制。为了增加难溶性药物的溶解和吸收，研究者们从药化和药剂等各方面开发了很多方法，例如药物成盐、微粉化、环糊精包合、制备无定型、固体分散（Soliddispersion）、共结晶（Co-crystal）（共沉淀Co-precipitate）等。在药物共沉淀的制备中，药物-聚乙烯吡咯烷酮共沉淀是研究最多的之一。现将药物-聚乙烯吡咯烷酮（PVP）共沉淀物的制备原理，意义和方法作一综述。
1.聚乙烯吡咯烷酮简介
聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpyrrolidone,Povidone,PVP)是一种合成高分子聚合物，其乙烯基呈链状结构。结构式(C6H9NO)n如下图所示：
图1.聚乙烯吡咯烷酮化学结构
由于PVP为一种高分子聚合物，药物与PVP共沉淀后，以单个分子形式进入PVP骨架中，当PVP遇水溶解后，药物即可释放出来，免去溶解过程。这就是药物-PVP共沉淀物可以提高难溶性药物溶解性的原因。
PVP为白色、无臭、无味粉末，易吸湿，在水、乙醇、氯仿、异丙醇中溶解，不溶于丙酮及乙醚。
本品可用作片剂、颗粒剂、注射剂的助溶剂，胶囊剂的助流剂、液体制剂及着色剂的分散剂、酶及热敏药物的稳定剂，难溶药物的共沉淀剂，眼药的去毒剂及润滑剂等。
2.制备药物-PVP共沉淀物机理和意义
许多研究证明，难溶性药物与PVP的共沉淀物，可以显著改难溶性药物的溶解性能，进而达到增加吸收和生物利用度的目的。有些药物药效好，但其致命的缺点是在水中的溶解度很小，导致其生物利用率大大降低，使用某些水溶性物质与这些药物共沉淀，进而提高药物的溶解度和溶解速度，达到减小剂量、提高疗效的效果。作为难溶药物的共沉淀剂，PVP正得到广泛的应用。
关于共沉淀物的作用机制大多认为，药物和载体如PVP在溶剂蒸发过程中，由于氢键作用、复合作用和粘度增大，载体抑制药物晶核的形成及结晶的生长，使药物成为具有较高能量的无定形物，从而提高药物的饱和度。有人认为PVP在药物分子上形成网或药物分子进入到PVP分子的网状骨架中，阻止药物结晶结构的形成。
PVP作为药物共沉淀剂的主要原因是利用PVP分子中的羰基O可以与难溶药物分子中的活泼氢键结合在一起，一方面使相对较小药物分子成为无定形的状态进入PVP大分子，另一方面，氢键并没有改变PVP易溶于水的性质，所以结果就使得难溶的药物分子通过氢键分散于PVP大分子中，使其变得容易溶解。
表格1一些难溶药物与PVP形成共沉淀物后溶解度得变化情况
难溶药物在人体内溶解度的提高也相应地提高了药物地生物利用率，如苯妥英与PVP共沉淀后生物利用率增加了1.55倍，难溶药物共沉淀后溶解度提高地倍数与PVP分子量及PVP用量有关。在PVP用量（质量）相同地情况下，药物溶解度增加幅度按PVP-K15＞PVP-K30＞PVP-K90的顺序减小，这是因为PVP本身的增溶作用按PVP-K15＞PVP-K30＞PVP-K90的顺序变化，一般情况下PVP-K15用的比较多。
难溶药物与PVP共沉淀物溶解度增加随PVP用量的变化比较复杂，对于一定分子量的PVP，每个PVP分子能结合的药物的分子数是一定的，难溶药物往往具有一定的晶体状态，PVP的用量不足以结合一定量的药物而使其处于无定形分散状态时，药物仍以结晶状态为主，而溶解度变化不大。PVP必须达到一定含量才能时药物表现为无定形分散体系，其溶解度才能明显增加，才能达到快速溶解吸收的目的。而不同的药物，达到与PVP共沉淀时无定形分散的PVP含量时不一样的，如乙酸环已胺的这一数值时70%，可以通过PVP共沉淀的方法来增加在人体的溶解度和生物利用率的药物还有B-胡萝卜素、氯霉素、地塞米松、氢化泼尼松、链霉素、四环素、睾丸素。
Bates等研究指出，利血平-PVP共沉淀物的比例为1:3和1:6时，溶解50%所需的时间分别为7分和0.5分钟，而机械混合物和纯药物分别为35分和106分钟。从溶解数据可见，1:3和1:6共沉淀物的溶出速率均比其机械混合物高5倍和70倍。比纯药物高15倍和200倍以上。
Corrigan等证实,氢氟甲基叠氮化物与PVP共沉淀物，由于药物结晶受到PVP的阻抑而形成无定形物和水溶性复合物，因而增加药物的表观溶解度和溶出速率。当PVP的浓度较高时,其溶解速率比纯药高16倍。同时其表观溶解度和PVP浓度呈线性关系。
3.药物-PVP共沉淀的制备
药物PVP共沉淀的制备方法很多，但基本都是采用有机溶剂在常压或减压条件下缓慢蒸发溶剂，得到共沉淀。常用的溶剂有无水乙醇，氯仿，二氯甲烷，二甲基亚砜等。药物与PVP的比例，也从1/1到1/10不等。
李茂星等采用无水乙醇蒸发溶媒获得药物PVP共沉淀物。精密称取苯巴比妥适量，共3份，分别置蒸发皿上，用少量无水乙醇加热溶解后，按重量比分别加入PVP，搅拌使完全溶解，置95℃水浴上蒸去溶媒，得一白色玻璃状物,置干燥器中干燥24h后。粉碎过筛(60目)，即得l:3、1:6、1:10的苯巴比妥-PVP共沉淀物。
王忠等采用氯仿作为溶剂，在减压条件下干燥制得拉西地平-PVP共沉淀物。具体如下：称取一定量的PVP加适量氯仿在50°C水浴中加热溶解，加入1氯仿溶液混匀，放入真空干燥箱中于40-50°C减压干燥，干燥时间2h，共沉淀物呈玻璃体泡沫状。粉碎，过80目筛，在50°C常压干燥1h制得。
王阳采用二甲基亚砜作为溶剂获得诺氟沙星-PVP共沉淀物同时采用了中和法制备了该共沉淀物。溶剂法：按不同重量比称取诺氟沙星与PVP，溶于二甲基亚砜中搅拌至澄清溶液，微热挥尽溶剂，将所得物在真空干燥器中干燥，经研磨过80目筛后，置干燥器中备用。中和法：将诺氟沙星与PVP按不同重量比称取后，溶于1mol/LNaOH溶液中，搅拌至澄清，快速加入1mol/LHCl溶液，快速搅拌使完全中和呈中性，所得物在真空干燥器中干燥即得。
药物-PVP共沉淀物形成以后，需要进行鉴定。比较常用的办法有XRD，以及DSC，DTA技术。当药物与PVP形成共沉淀后，晶型药物将转变为无定型，可以通过XRD以及DSC，DTA等技术，对其进行确认。
MINORUYOSHIOK等制备了吲哚美辛-PVP共沉淀物，并通过DSC进行了鉴定。
金光沫等制备了吲哚拉辛-PVP共沉淀物，并通过DTA进行鉴定。图2中左图为吲哚拉辛原药的差热分析DTA图，在168~170℃附近出现一个很锐的吸热峰，但在药物-PVP共沉淀物的DTA曲线上出现一个很钝的吸热峰，找不出对应的熔点，如图2右图，这表示在共沉淀物中药物晶型几乎变成无定形分散于PVP中。
图2：吲哚拉辛以及吲哚拉辛-PVP（60%）共沉淀物的DTA曲线
4.结论
综上所述，通过药物PVP形成共沉淀，可以提高难溶性药物溶解性的原因。进而提高药物的溶解度和溶解速度，达到减小剂量、提高疗效的效果。作为难溶药物的共沉淀剂，PVP正得到广泛的应用。开发利用共沉淀技术可以提高药品质量，满足患者用药安全有效的需求。目前共沉淀技术更多停留在科研阶段，如何将这一技术应用于生产，也是以后需要解决的问题。
